乳鐵蛋白的生物學功能

      乳鐵蛋白可以響應各種生理和環境的變化，因此它被認為是先天防御系統的關鍵組成成分。乳鐵蛋白對多種細菌、**、酵母、病毒和寄生蟲表現出強大的**活性。它還具有**和**活性，并具有多種酶功能。乳鐵蛋白在維持體內細胞鐵水平中起關鍵作用。
      一、**活性
      乳鐵蛋白*早被發現并研究的生物學功能是它的抑菌能力。乳鐵蛋白具有廣譜的抗革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和**的能力，可以有效抑制大腸桿菌、傷寒沙門桿菌、鏈球菌、嗜肺軍團菌、金黃色葡萄球菌的生長。臨床上給予患者乳鐵蛋白口服**后，減少了胃腸道細菌的**，但不影響乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長 。
      通常認為，乳鐵蛋白是通過螯合鐵離子，競爭性地剝奪細菌生長所需要的鐵元素，從而抑制細菌的生長。也有研究表明，乳鐵蛋白能與脂質A結合，促使脂質A從革蘭氏陰性菌的細菌壁上剝離出來，從而導致細菌死亡。乳鐵蛋白的N-末端有一段編碼乳鐵素的序列，而乳鐵素是一種具有天然**活性的**肽 。
      二、抗病毒活性
      乳鐵蛋白可以幫助機體抵御多種病毒的**。由輪狀病毒、腸道病毒和腺病毒引起的腸道**都可以用乳鐵蛋白進行**，在**發生初期，乳鐵蛋白可以抑制腺病毒的復制，阻止病毒吸附于靶細胞上從而防止**。在研究引起**性腹瀉的諾如病毒時發現，乳鐵蛋白可以減輕細胞**的損傷、降低病毒細胞的數量、阻止病毒與細胞的粘附、抑制病毒的復制并增加抗病毒細胞因子的表達，從而殺滅諾如病毒。乳鐵蛋白可以抑制HIV-1逆轉錄酶和剪接酶的活性，阻止HIV病毒**細胞。      除此之外，乳鐵蛋白還可以抵御HSV-1、HCMV、HCV等病毒對機體的入侵。也有觀點認為，乳鐵蛋白并無直接的抗病毒效果，而是間接地通過免疫系統的抗病毒反應以達到抗病毒的目的 。
      三、抗**活性
      人乳鐵蛋白和牛乳鐵蛋白以及乳鐵蛋白衍生肽都具有針對人類病原性**的體外活性。乳鐵蛋白可以同抗細菌一樣，通過改變細胞表面的通透性來殺死白色念珠菌和克魯斯梭菌。乳鐵蛋白可以改變新隱球菌和白色念珠菌的細胞質和線粒體膜的通透性。乳鐵蛋白的抗**作用機制是通過與細胞表面相互作用來實現的而不是鐵的剝奪。
      四、**
      近年來，乳鐵蛋白的**作用已經被報道。給嚙齒類動物口服牛乳鐵蛋白，可以抑制由化學法誘導的**的形成。臨床試驗證實乳鐵蛋白可以抑制**的發生和發展。乳鐵蛋白具有調節**中細胞因子產生能力。乳鐵蛋白在體外誘導細胞凋亡并阻止**生長。它也可以在惡性細胞的細胞周期中阻止其從G1到S的轉變。此外，用重組人乳鐵蛋白**小鼠**可以抑制**生長，增加**細胞因子（如IL-18）的水平，并**NK細胞和CD8+ T淋巴細胞。*近，臨床試驗證明，牛乳鐵蛋白可抑制結直腸*，而人乳鐵蛋白可降低結腸*發生的風險。對于乳腺*，乳鐵蛋白能夠抑制其**細胞的生長，向乳腺*細胞系（MDA-MB-231）的培養基中添加外源性乳鐵蛋白會導致細胞周期停滯在G1/S過渡期。此外，乳鐵蛋白誘導HeLa細胞中Smad-2的生長停滯。盡管研究人員獲得的結果表明，乳鐵蛋白具有明顯的抗**作用，但其發揮這些作用的機制尚不完全清楚 。
      五、免疫調節和**活性
      由于乳鐵蛋白在機體的外分泌液中分布，因此可以作為機體的**道天然免疫屏障參與免疫調節。乳鐵蛋白是重要的炎癥反應調控因子之一，是參與調節免疫系統的重要成分，能夠保護機體抵抗微生物的**，降低由大腸桿菌、傳染性腹瀉的發生率，改善剛斷奶小豬的生長狀況。對免疫系統未發育完善的新生兒而言，富含乳鐵蛋白的初乳可以幫助其**并調節免疫系統的功能，同時促進自身免疫系統的迅速建立?？诜Ｈ殍F蛋白增加淋巴結和脾臟中細胞的數量，提高腹腔巨噬細胞和脾臟NK細胞的活性，增強Th1型T細胞IL-12和IFY-γ等細胞因子的產生。乳鐵蛋白通過阻斷細胞凋亡的信號通過，抑制免疫細胞的程序性細胞死亡；還可以通過與抗原層遞細胞的交互作用，調節T淋巴細胞的成熟和分化、Th1/Th2細胞因子的平衡 。
      六、酶活性
      乳鐵蛋白可在某些催化反應中充當酶的功能。乳鐵蛋白和核糖核酸酶A之間的某些基序有**相似性。乳鐵蛋白具有DNA結合特征，并可以在特定DNA序列的轉錄**中發揮作用或作為信號轉導介質。在所有的牛乳蛋白中，乳鐵蛋白具有**的淀粉酶和ATP酶活性，然而，它們并不是**的酶促活性。乳鐵蛋白表現出的各種各樣的活性歸因于其蛋白質特性的變化，乳鐵蛋白具有多種同工型，不同的糖基化程度，不同的三級結構以及低聚程度